Blog

Alles wat u moet weten over pyridines

Alles wat u moet weten over pyridines

Alles wat u moet weten pyridinen

Pyridine is de basis heterocyclische verbinding van het azinetype. Pyridine is afgeleid van benzeen door vervanging van de CH-groep door het N-atoom. De pyridinestructuur is analoog aan de structuur van benzeen, omdat het verband houdt met de vervanging van CH-groep door N. De belangrijkste verschillen zijn onder meer:

  1. Vertrek van een perfecte regelmatige zeshoekige geometrie door de aanwezigheid van een hetero-atoom, om precies te zijn, de kortere stikstof-koolstof-bindingen,
  2. Vervanging van een waterstofatoom in het vlak van de ring door het ongedeelde elektronenpaar, zoals in het vlak van de ring, gelegen in de sp2 hybride orbitaal en niet betrokken in een aromatisch p-elektron sextet. Dit stikstof alleenstaande paar is verantwoordelijk voor de basiseigenschappen van pyridines,
  3. De sterke permanente dipool herleidbaar tot een hogere elektronegativiteit van het stikstofatoom vergeleken met een koolstofatoom.

Pyridinering komt voor in verschillende cruciale verbindingen, waaronder vitaminen, niacine, pyridoxine en azines.

Een Schotse scheikundige, Thomas Anderson, vond pyridine uit in 1849 als een van de verbindingen die botolie vormen. Na twee jaar leidde Anderson pure pyridine af door gefractioneerde destillatie van botolie. Het is een licht ontvlambare, kleurloze, in water oplosbare, zwak alkalische vloeistof met een onaangename kenmerkende, visachtige geur.

Pyridine wordt altijd gebruikt als een voorloper van farmaceutische en agrochemische stoffen en is ook een cruciaal reagens en oplosmiddel. Pyridine kan aan ethanol worden toegevoegd als u het ongeschikt wilt maken voor menselijke consumptie. Het is ook van toepassing bij de productie van antihistaminica mepyramine en tripelennamine, in vitro synthese van DNA, bij de productie van sulfapyridine (geneesmiddel voor de behandeling van virale infecties en bacteriële infecties), evenals bactericiden, herbiciden en waterafstotende middelen.

De meeste chemische verbindingen bevatten, hoewel ze niet uit pyridine zijn vervaardigd, een ringstructuur. Dergelijke verbindingen omvatten B-vitamines zoals pyridoxine en niacine, nicotine, stikstofbevattende plantaardige producten en het geneesmiddel tegen tuberculose, bekend als isoniazide. Pyridine werd historisch geproduceerd als een bijproduct van steenkoolvergassing en uit koolteer. De torenhoge vraag naar pyridine leidde echter tot de ontwikkeling van economische productiemethoden uit ammoniak en aceetaldehyde, en meer dan 20,000-ton wordt wereldwijd jaarlijks geproduceerd.

Nomenclatuur van pyridine

De systematische naam van pyridine, volgens de Hantzsch-Widman nomenclatuur voorgesteld door de IUPAC, is azine. Maar systematische namen voor basische verbindingen worden zelden gebruikt; in plaats daarvan volgt de nomenclatuur van heterocycli bekende algemene namen. De IUPAC moedigt het gebruik van niet aan azine wanneer wordt verwezen naar pyridine.

De nummering van de ringatomen in azine begint bij de stikstof. Een toewijzing van de posities door de Griekse letter (α-γ) en het nomenclatuurvervangingspatroon dat typisch is voor de homoaromatische systemen (para ortho, meta,) worden soms gebruikt. Hier verwijzen α, β en γ naar respectievelijk de twee, drie en vier posities.

De systematische naam voor de derivaten van pyridine is pyridinyl, waarbij een getal dat voorafgaat aan de gesubstitueerde atoompositie wordt voorafgegaan door een getal. Maar de historische naam pyridyl wordt aanbevolen door de IUPAC en wordt veel gebruikt in plaats van de systematische naam. Het derivaat gevormd door de toevoeging van een elektrofiel aan het stikstofatoom is bekend als pyridinium.

4-broompyridine

2,2'-bipyridine

Dipicolinezuur (pyridine-2,6-dicarbonzuur)

De basisvorm van pyridiniumkation

Productie van pyridine

Pyridine werd verkregen als het bijproduct van steenkoolvergassing of geëxtraheerd uit koolteer. Deze methode was inefficiënt en arbeidsintensief: steenkoolteer had ongeveer 0.1 procent pyridine, en dus was een meertrapszuivering nodig, waardoor de output verder verminderde. Tegenwoordig wordt de meeste pyridine synthetisch vervaardigd met behulp van verschillende naamreacties en de meest voorkomende worden hieronder besproken.

Pyridinesynthese door Bohlmann-Rahtz

Pyridinesynthese via Bohlmann-Rahtz maakt de vorming van gesubstitueerde pyridinen in twee hoofdstappen mogelijk. De condensatie van enaminen met ethynylketonen resulteert in een aminodieentussenproduct dat, na door warmte geïnduceerde isomerisatie, cyclodehydratatie ondergaat om 2,3,6-trigesubstitueerde pyridinen te produceren.

Pyridinesynthese via een Bohlmann-Rahtz-mechanisme

Het mechanisme is gerelateerd aan de populaire Hantzsch Dihydropyridine Synthese waarin situ-generated enamine en enone soorten produceren dihydropyridines. Hoewel Bohlmann-Rahtz Synthesis zeer veelzijdig is, zijn de zuivering van tussenliggende en ongelooflijk hoge temperaturen die nodig zijn voor de cyclodehydratatie uitdagingen die de bruikbaarheid ervan hebben beperkt. De meeste uitdagingen zijn overwonnen, waardoor Bohlmann-Rahtz Synthesis essentiëler is in de pyridinen generatie.

Hoewel er geen mechanistisch onderzoek is gedaan, kunnen tussenproducten worden gekarakteriseerd door H-NMR. Dit toont aan dat het belangrijkste product van de eerste Michael Addition en de volgende protonoverdracht een 2 kan zijnZ-4E-heptadien-6-een die wordt geëxtraheerd en gezuiverd door middel van kolomchromatografie.

Ongelooflijk hoge cyclodehydratatietemperaturen zijn dus nodig om te vergemakkelijken Z/E isomerisaties die een vereiste zijn voor hetero-anelatie.

Verschillende werkwijzen die de synthese mogelijk maken van tetra- en trigesubstitueerde pyridines in een eenstapsproces zijn recent ontwikkeld. In plaats van butynon als substraat te gebruiken, testte Bagley verschillende oplosmiddelen voor de conversie van minder vluchtige en goedkope 4- (trimethylsilyl) maar-3-yn-2-een. Er werd aangetoond dat alleen DMSO en EtOH ideale oplosmiddelen zijn. EtOH heeft duidelijk de voorkeur als polair en protisch oplosmiddel versus DMSO als het polaire aprotische oplosmiddel. In de twee oplosmiddelen vond protodilylatie spontaan plaats. Bagley heeft ook aangetoond dat zure katalyse de cyclodehydratie op een lagere temperatuur mogelijk maakt.

Zure katalyse verhoogt ook de conjugaattoevoeging. Een breed bereik van enaminen werd in reactie gebracht met ethynylketonen in het (5: 1) mengsel van azijnzuur en tolueen om gefunctionaliseerde pyridinen in één stap in uitstekende opbrengsten te verschaffen.

Na het succes van de Brønstedt zure katalyse, onderzocht de chemicus het vermogen van Lewis-zuurkatalysatoren. Beste omstandigheden Gebruikt hetzij 20 mol% ytterbiumtriflaat of vijftien mol% zinkbromide in het refluxende tolueen. Hoewel het mechanistische onderzoek niet is gedaan, kunnen we veronderstellen dat de coördinatie door de katalysator de cyclodehydratie, Michael Addition en isomerisatiestappen versnelt.

Het nadeel is de beperkte compatibiliteit met de zuurgevoelige substraten. Zo vindt zuurgekatalyseerde afbraak van de enaminen plaats met cyano en tert-butylester als elektronenzuigende groepen. Een ander mild alternatief is de toepassing van Amberlyst-15 ionenwisselend reagens dat verdraagt tert-butylesters.

Omdat de enamines niet gemakkelijk verkrijgbaar zijn en om de faciliteit van de werkwijze te verbeteren, werd een 3-componentreactie ondernomen onder gebruikmaking van ammoniumacetaat als de bron van de aminogroep. In deze effectieve procedure wordt enamine gegenereerd in situ die reageert met aanwezige alkynon.

In de eerste proef, ZnBr2 en AcOH werden aangebracht als extra katalysatoren met tolueen als het oplosmiddel. Sindsdien is echter aangetoond dat zuurgevoelige substraten altijd reageren in een milde omgeving met EtOH als oplosmiddel.

Chichibabin Synthese

De Chichibabin pyridine-synthese werd voor het eerst gemeld in 1924 en is nog steeds een belangrijke toepassing in de chemische industrie. Het is een ringvormende reactie, die de condensatiereactie van aldehyden, ketonen, α, β-onverzadigde carbonylverbindingen omvat. Bovendien kan de totale vorm van de reactie elke combinatie van de bovengenoemde producten in zuivere ammoniak of derivaten ervan omvatten.

Vorming van Pyridine

Condensatie van formaldehyde en acetaldehyde

Formaldehyde en aceetaldehyde zijn hoofdzakelijk de bronnen van ongesubstitueerd pyridine. Tenminste, ze zijn betaalbaar en vrij toegankelijk.

  1. De eerste stap omvat de vorming van acroleïne uit formaldehyde en aceetaldehyde door Knoevenagel-condensatie.
  2. Het eindproduct wordt vervolgens gecondenseerd uit acroleïne met aceetaldehyde en ammoniak, waarbij dihydropyridine wordt gevormd.
  3. Het laatste proces is een oxidatiereactie met een vaste stof-katalysator om pyridine op te leveren.
  4. De bovenstaande reactie wordt uitgevoerd in een gasfase met een temperatuurbereik van 400-450 ° C. De gevormde verbinding bestaat uit pyridine, picoline of eenvoudige gemethyleerde pyridinen en lutidine. De samenstelling is echter in gebruik onderhevig aan de katalysator en varieert tot op zekere hoogte met de eisen van de fabrikant. Typisch is de katalysator een overgangsmetaalzout. De meest voorkomende zijn mangaan (II) fluoride of cadmium (II) fluoride, hoewel thallium- en kobaltverbindingen alternatieven kunnen zijn.
  5. Het pyridine wordt gewonnen uit de bijproducten in een meerstaps proces. De belangrijkste beperking van de synthese van Chichibabin pyridine is zijn lage opbrengst, wat zich vertaalt naar ongeveer 20% van de eindproducten. Om deze reden zijn de ongemodificeerde vormen van deze verbinding minder veel voorkomend.

Bönnemann-cyclisatie

Bönnemann-cyclisatie is de vorming van een trimeer uit de combinatie van twee delen acetyleenmolecuul en een deel van een nitril. Eigenlijk is het proces een wijziging van de Reppe-synthese.

Het mechanisme wordt vergemakkelijkt door warmte van verhoogde temperaturen en druk of door foto-geïnduceerde cycloadditie. Wanneer geactiveerd door licht, vereist Bönnemann-cyclisatie CoCp2 (cyclopentadienyl, 1,5-cyclooctadieen) om als een katalysator te werken.

Deze methode kan een keten van pyridinederivaten produceren afhankelijk van de gebruikte verbindingen. Acetonitril zal bijvoorbeeld 2-methylpyridine opleveren, dat dealkylering kan ondergaan om pyridine te vormen.

Andere methodes

De Kröhnke pyridinesynthese

Bij deze methode wordt pyridine als reagens gebruikt, maar het wordt niet opgenomen in het eindproduct. In tegendeel, de reactie zal gesubstitueerde pyridines genereren.

Wanneer gereageerd met a-broomesters, zal pyridine een Michael-achtige reactie ondergaan met de onverzadigde carbonylen om het gesubstitueerde pyridine en pyridiumbromide te vormen. De reactie wordt behandeld met ammoniakacetaat binnen 20-100 ° C milde omstandigheden.

De hiërarchie van Ciamician-Dennstedt

Dit omvat de ring-expansie van pyrrool met dichlorocarbene die 3-chloorpyridine vormt.

Gattermann-Skita-synthese

In deze reactie reageert malonaatesterzout met dichloormethylamine in aanwezigheid van een base.

Boger-pyridinesynthese

Reacties van pyridinen

De volgende reacties kunnen worden voorspeld voor pyridines uit hun elektronische structuur:

  1. Het heteroatoom maakt pyridines zeer onreactief ten opzichte van normale elektrofiele aromatische substitutiereacties. Omgekeerd zijn pyridines gevoelig voor nucleofiele aanvallen. Pyridines ondergaan elektrofiele substitutiereacties (SEAR) meer met tegenzin maar nucleofiele substitutie (SNAr) gemakkelijker dan benzeen.
  2. Elektrofiele reagentia vallen bij voorkeur aan in de Natom- en de bC-atomen, terwijl nucleofiele reagentia de voorkeur geven aan de a- en cC-atomen.

Elektrofiele toevoeging aan stikstof

In reacties die bindingvorming met behulp van het enige paar elektronen op de ringstikstof omvatten, zoals protonering en quaternisering, gedragen pyridinen zich net als tertiaire alifatische of aromatische aminen.

Wanneer een pyridine reageert als een base of een nucleofiel, vormt het een pyridiniumkation waarin het aromatische sextet wordt vastgehouden en de stikstof een formele positieve lading krijgt.

Protonering bij stikstof

Pyridines vormen kristallijne, vaak hygroscopische, zouten met de meeste protische zuren.

Nitratie bij stikstof

Dit gebeurt gemakkelijk door reactie van pyridinen met nitroniumzouten, zoals nitroniumtetrafluorboraat. Protonitrerende middelen zoals salpeterzuur leiden uiteraard uitsluitend tot N-protonering.

Acylatie bij stikstof

Zuurchloriden en arylsulfonzuren reageren snel met pyridinen die 1-acyl- en 1-arylsulfonylpyridiniumzouten in oplossing genereren.

Alkylhalogeniden en sulfaten reageren gemakkelijk met pyridinen die quaternaire pyridiniumzouten geven.

Nucleofiele substituties

In tegenstelling tot benzeen kunnen talrijke nucleofiele substituties effectief en efficiënt worden onderhouden door pyridine. Het is omdat de ring een iets lagere elektronendichtheid van de koolstofatomen heeft. Deze reacties omvatten vervangingen met de verwijdering van een hydride-ion en eliminatie-toevoegingen om een ​​tussenliggende aryne-configuratie te verkrijgen en gaan gewoonlijk door naar 2- of 4-positie.

Pyridine alleen kan niet leiden tot de vorming van verschillende nucleofiele substituties. Modificatie van pyridine met broom, sulfonzuurfragmenten, chloor en fluor kan echter resulteren in een uittredende groep. De vorming van organolithiumverbindingen kan worden teruggewonnen uit de beste vertrekkende groep van fluor. Bij hoge druk kan nucleofiel reageren met alkoxiden, thiolaten, aminen en ammoniakverbindingen.

Weinig heterocyclische reacties kunnen optreden vanwege het gebruik van een slechte vertrekkende groep zoals hydride-ion. Pyridinederivaten op de 2-positie kunnen worden verkregen door middel van de Chichibabin-reactie. 2-aminopyridine kan worden voortgezet wanneer natriumamide wordt gebruikt als het nucleofiel. Het waterstofmolecuul wordt gevormd wanneer de protonen van de aminogroep worden gecombineerd met hydride-ionen.

Vergelijkbaar met benzeen, pyridinen tussenproducten zoals heteroaryne kunnen worden verkregen door nucleofiele substituties voor pyridine. Het gebruik van sterke basen zoals natrium- en kalium-tert-butoxide kan helpen om zich te ontdoen van pyridinederivaten bij het gebruik van de juiste groep. Na de introductie van de nucleofiel tot de drievoudige binding verlaagt het de selectiviteit en leidt het tot de vorming van een mengsel dat twee mogelijke adducten heeft.

Elektrofiele substituties

Verschillende pyridine elektrofiele substituties kunnen tot een bepaald punt doorgaan of gaan niet geheel door. Aan de andere kant kan het heteroaromatische element worden gestimuleerd door functionalisering van elektronendonatie. Friedel-Crafts-alkylering (acylering) is een voorbeeld van alkyleringen en acyleringen. Het aspect faalt om pyridine te ondergaan omdat het resulteert in de toevoeging van stikstofatoom. De substituties vinden voornamelijk plaats op de drie-positie, die een van de elektronenrijke koolstofatomen is die zich in de ring bevinden, waardoor deze gevoelig wordt voor elektrofiele additie.

Structuur van pyridine N-oxide

Elektrofiele substituties kunnen resulteren in de verandering van positie van pyridine op 2- of 4-positie als gevolg van de ongunstige σ complex krachtige reactie. Er kunnen echter experimentele methoden worden gebruikt terwijl elektrofiele substitutie plaatsvindt op pyridine-N-oxide. Het wordt later gevolgd door stikstofatoom-deoxygenatie. Daarom is bekend dat de introductie van zuurstof de dichtheid van stikstof verlaagt en de substitutie op 2-positie en 4-positie-koolstofatomen verbetert.

Verbindingen van tweewaardige zwavel of driewaardige fosfor staan ​​bekend als gemakkelijk geoxideerd en worden dus hoofdzakelijk gebruikt voor het verwijderen van zuurstofatoom. Trifenylfosfineoxide is een verbinding die wordt gevormd na oxidatie van Trifenylfosfine-reagens. Het is een ander reagens dat kan worden gebruikt om een ​​zuurstofatoom uit een ander element te verwijderen. De onderstaande informatie beschrijft hoe gewone elektrofiele substitutie reageert met pyridine.

Direct pyridine nitratie vereist bepaalde barre omstandigheden, en het heeft over het algemeen weinig opbrengsten. De reactie van distikstofpentoxide met pyridine in aanwezigheid van natrium kan resulteren in de vorming van 3-nitropyridine. De derivaten van pyridine kunnen worden verkregen door nitratie van nitroniumtetrafluorboraat (NO2BF4) door stikstofatoom sterisch en elektronisch te kiezen. Synthese van twee verbindingen van 6-dibroompyridine kan resulteren in de vorming van 3-nitropyridine na verwijdering van broomatomen.

Directe nitratie wordt als comfortabeler beschouwd dan directe sulfonering van pyridine. Koken van pyridine bij 320 ° C kan pyridine-3-sulfonzuur sneller dan kokend zwavelzuur bij dezelfde temperaturen tot gevolg hebben. De toevoeging van het zwavelelement aan stikstofatoom kan worden verkregen door de SO3-groep in aanwezigheid van kwik (II) sulfaat dat als een katalysator werkt te laten reageren.

Directe chlorering en bromering kunnen goed blijven bestaan, in tegenstelling tot nitratie en sulfonering. 3-broompyridine kan worden verkregen door reactie van moleculair broom in zwavelzuur bij 130 ° C met pyridine. Na chlorering kan het resultaat van 3-chloorpyridine laag zijn in aanwezigheid van aluminiumchloride dat werkt als een katalysator bij 100 ° C. Directe reactie van halogeen en palladium (II) kan zowel 2-broompyridine als 2-chloorpyridine tot gevolg hebben.

Toepassingen van pyridine

Een van de grondstoffen die cruciaal zijn voor de chemische fabrieken is pyridine. In 1989 was de totale productie van pyridine wereldwijd 26K-ton. Vanaf 1999 waren 11 uit de grootste pyridine-productielocaties van 25 gelegen in Europa. De belangrijkste pyridine-producenten waren Koei Chemical, Imperial Chemical Industries en Evonik Industries.

In de vroege 2000s nam de productie van pyridine met een hoge marge toe. Bijvoorbeeld, het vasteland van China alleen al heeft een jaarlijkse productiecapaciteit van 30,000-ton. Vandaag resulteert de joint venture tussen de VS en China in 's werelds hoogste pyridineproductie.

Pesticiden

Pyridine wordt voornamelijk gebruikt als een voorloper van twee herbiciden, diquat en paraquat. Bij de bereiding van op pyrithion gebaseerde fungiciden wordt pyridine als de basische verbinding gebruikt.

De reactie tussen Zincke en pyridine resulteert in de productie van twee verbindingen - laurylpyridinium en cetylpyridinium. Vanwege hun antiseptische eigenschappen worden de twee verbindingen toegevoegd aan de producten voor mondverzorging en mondverzorging.

Een aanval door een alkyleringsmiddel op pyridine resulteert in N-alkylpyridiniumzouten, waarbij cetylpyridiniumchloride één voorbeeld is.

Paraquat-synthese

solvent

Een andere toepassing waarbij pyridine wordt gebruikt is in Knoevenagel-condensaties, waarbij het wordt gebruikt als een laag reactief, polair en basisch oplosmiddel. Pyridine is met name ideaal voor dehalogenering, waar het dient als de basis van de eliminatiereactie terwijl het resulterende waterstofhalogenide wordt gebonden om pyridiniumzout te vormen.

Bij acyleringen en veresteringen activeert Pyridine de anhydriden of carbonzuurhalogeniden. Nog actiever in deze reacties zijn 4- (1-pyrrolidinyl) pyridine en 4-dimethylaminopyridine (DMAP), die pyridinederivaten zijn. Bij condensatiereacties wordt pyridine typisch als een base toegepast.

Vorming van pyridinium via eliminatiereactie met pyridine

Pyridine is ook een belangrijke grondstof in de textielindustrie. Naast dat het wordt toegepast als oplosmiddel bij de productie van rubber en kleurstoffen, wordt het ook gebruikt om de netwerkcapaciteit van katoen te verbeteren.

De Amerikaanse Food and Drug Administration keurt de toevoeging van pyridine in kleine hoeveelheden aan voedingsmiddelen goed om hen van een bittere smaak te voorzien.

In oplossingen is de detectiedrempel van pyridine rond 1-3 mmol·L-1 (79-237 mg · L-1). Omdat het een base is, kan pyridine worden gebruikt als een Karl Fischer-reagens. Imidazol wordt echter meestal gebruikt als vervanging voor pyridine omdat het (imidazol) een aangename geur heeft.

Voorloper van piperidine

Pyridine hydrogenering met op ruthenium, kobalt of nikkel gebaseerde katalysator bij hoge temperaturen resulteert in de productie van piperidine. Dit is een essentiële stikstofheteroring die een essentiële synthetische bouwsteen is.

Speciale reagentia op basis van pyridine

In 1975 ontwikkelden William Suggs en James Corey pyridiniumchloorchromaat. Het wordt toegepast om secundaire alcoholen te oxideren tot ketonen en primaire alcoholen tot aldehyden. Pyridiniumchloorchromaat wordt gewoonlijk verkregen wanneer pyridine wordt toegevoegd aan de oplossing van geconcentreerd zoutzuur en chroomzuur.

C5H5N + HCl + CrO3 → [C5H5NH] [CrO3Cl]

Met het chromylchloride (CrO2Cl2) kankerverwekkend zijn, moest een alternatieve route worden gezocht. Een daarvan is om pyridiniumchloride te gebruiken om chroom (VI) oxide te behandelen.

[C5H5NH+] Cl- + CrO3 → [C5H5NH] [CrO3Cl]

Het Sarret-reagens (het complex van chroom (VI) oxide met pyridineheteroring in pyridine), pyridiniumchloorchromaat (PCC), het Cornforth-reagens (pyridiniumdichromaat, PDC) en het Collins-reagens (het complex van chroom (VI) oxide met pyridine heteroring in dichloormethaan) zijn vergelijkbare chroompyridineverbindingen. Ze worden ook toegepast voor oxidatie, zoals de omzetting van secundaire en primaire alcoholen in ketonen.

De reagentia van Sarret en Collins zijn niet alleen lastig om voor te bereiden, maar ze zijn ook gevaarlijk. Ze zijn hygroscopisch en ontvlambaar tijdens het bereidingsproces. Daarom werd het gebruik van PDC en PCC aanbevolen. Hoewel de twee reagentia zwaar werden gebruikt in de 70s en 80s, worden ze momenteel zelden gebruikt vanwege hun toxiciteit en bevestigde carcinogeniteit.

De structuur van de katalysator van de Crabtree

In coördinatiechemie wordt pyridine uitgebreid gebruikt als een ligand. Het is derivaat, evenals het derivaat 2,2'-bipyridine, bestaande uit 2-pyridinemoleculen bevestigd door een enkele binding, en terpyridine, een molecuul van 3-pyridineringen die met elkaar zijn verbonden.

Een sterkere Lewis-base kan worden gebruikt als een vervanging voor een pyridineligand dat deel uitmaakt van een metaalcomplex. Dit kenmerk wordt benut bij de katalyse van polymerisatie- en hydrogeneringsreacties, met behulp van bijvoorbeeld Carabtree's katalysator. De pyridine-lingard die tijdens de reactie is vervangen, wordt na voltooiing hersteld.

Referenties

Nomenclatuur van organische chemie: IUPAC-aanbevelingen en voorkeursnamen 2013 (Blue Book). Cambridge: The Royal Society of Chemistry. 2014. p. 141.

Anderson, T. (1851). "Ueber die Producte der trocknen Destillation thierischer Materien" [Over de producten van droge destillatie van dierlijke stoffen]. Annalen der Chemie und Pharmacie. 80: 44.

Sherman, AR (2004). “Pyridine”. In Paquette, L. Encyclopedie van reagentia voor organische synthese. e-EROS (Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis). New York: J. Wiley & Sons.

Behr, A. (2008). Angewandte homogene Katalyse. Weinheim: Wiley-VCH. p. 722.